右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合治疗早产儿贫血的效果评价及对神经系统的影响

【摘要】目的: 探讨右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合治疗早产儿贫血的效果评价及对神经系统的影响。方法：选取2015年1月～2016年12月我院儿科收治的180例贫血早产儿进行研究，按随机分组法将所有患者分为观察组(n=90)和对照组(n=90)。两组患儿均采用右旋糖酐铁片、维生素C、维生素E治疗。对照组加用硫酸亚铁片治疗，观察组加用乳清乳铁蛋白胶囊治疗。比较两组患儿临床疗效、生化指标、神经系统发育情况、输血率和不良反应发生率。结果：观察组的总有效率(98.9%)显著高于对照组(81.1%)(P<0.05)。治疗后观察组患者的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI[(111.7±15.6) g/L、(48.6±4.3) %、(29.5±7.6)μg/L、(3.3±0.2)×1012/L、(5.9±1.3)%、(18.5±2.7)μmol/L]均显著高于对照组[(94.6±12.7) g/L、(42.7±3.9) %、(19.2±6.3)μg/L、(2.9±0.3)×1012/L、(3.8±0.7)%、(11.9±2.1)μmol/L] (P<0.05)。观察组患儿的NBNA、MDI及PDI评分[(38.3±2.1)、(95.4±7.8)、(89.1±5.3)]均显著高于对照组[(35.2±1.8)、(80.5±5.7)、(81.4±4.6)] (P<0.05)。观察组患儿的输血率和不良反应发生率(3.3%VS4.4%)显著低于对照组(15.6%VS18.9%)(P<0.05)。结论：右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合治疗早产儿贫血的疗效确切，不良反应少，可促进早产儿神经系统的发育。

【关键词】右旋糖酐铁；乳铁蛋白；维生素；早产儿贫血；神经系统

    早产儿贫血是指早产儿（胎龄满28周至不满37足周）生后1年内发生的贫血^[1]。早产儿贫血是早产儿的常见并发症，特别是胎龄较小、出生体重较轻的早产儿，病情更严重，其发生率可达40%^[2]。早产儿发生贫血的主要原因包括促红细胞生成素(EPO)不足、红细胞寿命短、营养不良、铁储备不足等，对患儿的生长发育、神经系统等均有严重影响^[3]。为了探讨右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合治疗早产儿贫血的效果评价及对神经系统的影响，本文选取2015年1月～2016年12月我院儿科收治的180例贫血早产儿进行研究。

1 材料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年12月我院儿科收治的180例贫血早产儿，所有患者均符合《实用新生儿学》中新生儿贫血诊断标准^[4]。按随机分组法将所有患者分为观察组(n=90)和对照组(n=90)。纳入标准：出生时均无贫血、失血史及红细胞增多症，无溶血发生，且均可进行肠道喂养。排除标准：先天性心脏病；感染性疾病；患儿家长均签署知情同意书。其中观察组有男46例，女44例，胎龄29～35周，平均胎龄(33.4±2.7)周；出生体重900～2500g，平均出生体重(1786±231)g；对照组有男47例，女43例，胎龄28～36周，平均胎龄(34.1±2.5)周；出生体重970～2450g，平均出生体重(1725±217)g。两组患者基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

    两组患者均在出生后第14天开始口服右旋糖酐铁片(天津天士力(辽宁)制药有限责任公司，国药准字H21021388)治疗，按照铁元素5 mg/(kg·d)，3次/d；维生素C 100mg/d；维生素E 25 mg/d。对照组出生后第14天患儿加用硫酸亚铁片(地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51022557) 30mg/(kg·d)，分3次服用。观察组出生后第14天加用乳清乳铁蛋白胶囊(江苏四环生物股份有限公司，国食健字G20060117)，25mg/次，1次/d。两组均以30d为一个疗程。

1.3观察指标

在治疗前及治疗30天后，于清晨空腹状态下，抽取两组患儿静脉血4mL，检查血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)、红细胞计数(RBC)、网织红细胞(Ret)以及肝肾功能等方面。治疗后，观察并记录两组患儿输血情况和不良反应发生情况。输血标准：当Hct<0.3，Hb<95g/L时就输入浓缩红细胞，10~15 ml/(kg·次)，待贫血症状消失就可停止。新生儿行为神经测定(NBNA)：在早产儿纠正胎龄满40周时，对两组早产儿20项神经行为进行测定，测定环境：室温24~26℃，略暗，安静。内容包括：行为能力6项，主动肌张力4项，被动肌张力4项，原始反射3项，基本状态3项，每项评分有3个分级(0、1、2)，总分为40分。应用中国科学院心理研究所和中国儿童发展中心(CDCC)对婴幼儿期智能发育进行评价：于胎龄纠正至40周后三个月进行，CDCC量表包括智力量表和运动量表，智力量表以智力发育指数(MDI)表示，运动量表以心理运动发育指数(PDI)表示。评分越高，婴幼儿智能发育情况越好。

1.4疗效评价

    治疗效果评价^[5]，治愈：治疗后患儿临床症状均全部消失，血红蛋白等指标均恢复正常；显效：治疗后贫血症状显著好转，血红蛋白升至90 g/L；有效：治疗后贫血症状有所缓解，血红蛋白未升至90 g/L；无效：治疗后贫血症状无任何好转，甚至加重，血红蛋白没有上升，甚至下降。总有效率为治愈率、显效率与有效率之和。

1.5 统计学分析

    研究结果数据采用SPSS19.0统计学处理软件，计数资料采用检验，计量资料用均数±标准差表示，计量资料两组之间比较采用t检验， P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效的比较

    观察组的总有效率(98.9%)显著高于对照组(81.1%)，差异有显著性(P<0.05)。结果见表1。

表1两组患者临床疗效的比较

2.2两组患儿治疗前后相关生化指标的比较

治疗前，两组患者生化指标差异无显著性(P>0.05)，治疗后观察组患者的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI均显著高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。结果见表2。

表2两组患儿治疗前后相关生化指标的比较

2.3两组患儿治疗后神经系统发育情况的比较

    观察组患儿的NBNA、MDI及PDI评分均显著高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。结果见表3。

表3两组患儿治疗后神经系统发育情况的比较

2.4两组患儿输血情况和不良反应发生率的比较

    观察组患儿的输血率和不良反应发生率(3.3%VS4.4%)显著低于对照组(15.6%VS18.9%)，差异有显著性(P<0.05)。结果见表4。

表4两组患儿输血情况和不良反应发生率的比较

 3 讨论

早产儿贫血对患儿生活质量和长期智能发育具有严重影响，因此及时早期的预防贫血，对早产儿的健康生长发育具有重要意义^[6]。早产儿因过早出生各方面生理功能发育不够完善，如造血功能不好、铁吸收能力弱、红细胞寿命短等，出生后患儿出现追赶性生长，导致铁的大量消耗，使得RBC、Hb等明显下降而引发贫血^[7]。贫血会对神经细胞的能量代谢和神经递质代谢产生影响，进而阻碍神经传导和髓鞘形成，对大脑的发育产生不利影响，甚至会发生不可逆转性伤害，就算后期进行补铁治疗也无法完全纠正^[8]。

    右旋糖酐铁片属于第三代口服补铁剂，其主要成分是右旋糖酐和有机三价铁铁形成的络合物，右旋糖酐分子量为5000~7500，该补铁剂含铁量约30%，具有较高的可溶性，吸收率高，对肠胃刺激小^[9]。铁是人体所必需的微量元素，是参与血红蛋白合成的重要物质。研究结果表明，在肌红蛋白细胞色素中，铁元素参与某些酶的组成。其重要生理过程表现为：通过骨髓的吸收，铁元素进入骨髓幼红细胞后，于线粒体聚积，结合原卟啉后而形成血红素，进一步结合珠蛋白结合而形成血红蛋白。该药吸收部位主要在空场与十二指肠，通过血液循环而进入贮铁组织，而排泻部位主要以富含铁细胞的空肠道与胰等为主^[10]。通过肌肉注射该药物，可于体内贮存数月，从而更为有效且持久的解决由于体内缺硒与铁而致的生长延缓或贫血。而硫酸亚铁片具有明显的不良反应，如呕吐恶心、腹痛、便秘等，影响患儿的依从性^[11]。

乳清乳铁蛋白是一种非血红素铁结合性糖蛋白，从牛乳中提取出来，具有免疫功效，以乳清蛋白为载体，对铁调素产生调节作用，促进铁元素的吸收和骨髓细胞的生产^[12]。乳清乳铁蛋白可明显增加红细胞的数量，从而提高血清铁及血清铁蛋白水平。当细胞发生缺铁时，其表面会合成特异性铁受体，会促进乳铁蛋白与受体的结合。乳铁蛋白与铁离子形成鳌合体后，其可与肠黏膜上皮细胞表面的受体特异性结合并进入其内部，进而显著提高铁离子吸收率5~7倍，同时，鳌合体还可减少对胃肠道的刺激^[13]。

    各种不同的维生素也有利于预防早产儿贫血。维生素C是一种水溶性维生素，可将三价铁还原成二价铁，可促进机体对铁元素的吸收^[14]。作为一种脂溶性维生素，维生素E具有重要的抗氧化作用，其可有效缓解红细胞膜的过氧化损伤，从而保持红细胞膜的完整，可延长红细胞的寿命；在胎儿期，通过胎盘的维生素E非常有限，因此对早产儿补充维生素E非常必要。

本文研究结果中，通过右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合应用，观察组的总有效率(98.9%)显著高于对照组(81.1%)(P<0.05)。血红蛋白、红细胞计数、红细胞比容是临床常用的评价贫血症的指标，网织红细胞的变化可反映早产儿骨髓的造血功能，而血清铁蛋白的变化可反映早产儿体内铁水平。因此，这结果指标联合应用可综合反映早产儿贫血治疗的效果。经过治疗，观察组患者的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI均优于对照组(P<0.05)。另外，观察组患儿的神经系统评分发育情况显著优于对照组(P<0.05)。观察组患儿的输血率和不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。说明患儿的贫血症状改善情况好，神经系统发育良好，还可减少输血和不良反应的发生。

综上，右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合治疗早产儿贫血的疗效确切，不良反应少，可促进早产儿神经系统的发育。

参考文献

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